L'atròfia vulva-vaginal (AVV) és una de les conseqüències habituals de la deficiència d'estrògens, especialment després de la menopausa.Diversos estudis han avaluat els efectes de l'àcid hialurònic (HA) sobre els símptomes físics i sexuals associats a VVA i han aconseguit resultats prometedors.Tanmateix, la majoria d'aquests estudis s'han centrat en l'avaluació subjectiva de la resposta simptomàtica a les formulacions tòpics.No obstant això, l'HA és una molècula endògena, i és lògic que funcioni millor si s'injecta a l'epiteli superficial.Desirial® és el primer àcid hialurònic reticulat que s'administra mitjançant injecció de la mucosa vaginal.L'objectiu d'aquest estudi era investigar l'impacte de múltiples injeccions intramucoses intravaginals d'àcid hialurònic reticulat específic (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) en diversos resultats clínics bàsics i reportats pel pacient.
Estudi pilot de cohorts de dos centres.Els resultats seleccionats van incloure canvis en el gruix de la mucosa vaginal, biomarcadors de formació de col·lagen, flora vaginal, pH vaginal, índex de salut vaginal, símptomes d'atròfia vulvovaginal i funció sexual 8 setmanes després de la injecció de Desirial®.L'escala d'impressió general de millora (PGI-I) del pacient també es va utilitzar per avaluar la satisfacció del pacient.
Es van reclutar un total de 20 participants del 19/06/2017 al 05/07/2018.Al final de l'estudi, no hi va haver cap diferència en el gruix mitjà de la mucosa vaginal total ni en la fluorescència del procol·lagen I, III o Ki67.Tanmateix, l'expressió gènica COL1A1 i COL3A1 va augmentar de manera estadísticament significativa (p = 0, 0002 i p = 0, 0010, respectivament).La dispareunia, la sequedat vaginal, la picor genital i les abrasions vaginals també es van reduir significativament i es van millorar significativament totes les dimensions de l'índex de funció sexual femenina.D'acord amb el PGI-I, 19 pacients (95%) van informar de diferents graus de millora, dels quals 4 (20%) es van sentir lleugerament millor;7 (35%) va ser millor, i 8 (40%) va ser millor.
La injecció intravaginal multipunt de Desirial® (un HA reticulat) es va associar significativament amb l'expressió de CoL1A1 i CoL3A1, cosa que indica que es va estimular la formació de col·lagen.A més, els símptomes de VVA es van reduir significativament i la satisfacció del pacient i les puntuacions de la funció sexual es van millorar significativament.Tanmateix, el gruix total de la mucosa vaginal no va canviar significativament.
L'atròfia vulva-vaginal (AVV) és una de les conseqüències comunes de la deficiència d'estrògens, especialment després de la menopausa [1,2,3,4].Diverses síndromes clíniques s'associen amb VVA, com ara sequedat, irritació, picor, dispareunia i infeccions recurrents del tracte urinari, que poden tenir un impacte negatiu significatiu en la qualitat de vida de les dones [5].No obstant això, l'aparició d'aquests símptomes pot ser subtil i gradual, i començar a fer-se evident després que altres símptomes de la menopausa hagin disminuït.Segons els informes, fins a un 55%, 41% i 15% de les dones postmenopàusiques pateixen sequedat vaginal, dispareunia i infeccions repetides del tracte urinari, respectivament [6,7,8,9].No obstant això, algunes persones creuen que la prevalença real d'aquests problemes és més alta, però la majoria de les dones no busquen ajuda mèdica a causa dels símptomes [6].
El contingut principal de la gestió de la VVA és el tractament simptomàtic, que inclou canvis en l'estil de vida, programes de tractament no hormonals (com ara lubricants o humectants vaginals i tractament amb làser) i hormonals.Els lubricants vaginals s'utilitzen principalment per alleujar la sequedat vaginal durant les relacions sexuals, de manera que no poden proporcionar una solució eficaç a la cronicitat i complexitat dels símptomes de VVA.Per contra, s'informa que la crema hidratant vaginal és una mena de producte "bioadhesiu" que pot promoure la retenció d'aigua, i l'ús regular pot millorar la irritació vaginal i la dispareunia [10].No obstant això, això no té res a veure amb la millora de l'índex de maduresa epitelial vaginal global [11].En els darrers anys, hi ha hagut diverses afirmacions per utilitzar la radiofreqüència i el làser per tractar els símptomes de la menopausa vaginal [12,13,14,15].No obstant això, la FDA ha emès advertències als pacients, destacant que l'ús d'aquests procediments pot provocar esdeveniments adversos greus, i encara no ha determinat la seguretat i l'eficàcia dels dispositius basats en l'energia en el tractament d'aquestes malalties [16].L'evidència d'una metaanàlisi de diversos estudis aleatoris recolza l'eficàcia de la teràpia hormonal tòpica i sistèmica per alleujar els símptomes relacionats amb la VVA [17,18,19].No obstant això, un nombre limitat d'estudis han avaluat els efectes sostinguts d'aquests tractaments després de 6 mesos de tractament.A més, les seves contraindicacions i l'elecció personal són factors limitants per a l'ús generalitzat i a llarg termini d'aquestes opcions de tractament.Per tant, encara hi ha una necessitat d'una solució segura i eficaç per gestionar els símptomes relacionats amb la VVA.
L'àcid hialurònic (HA) és una molècula clau de la matriu extracel·lular, que existeix en diversos teixits, inclosa la mucosa vaginal.És un polisacàrid de la família dels glicosaminoglicans, que té un paper important en el manteniment de l'equilibri hídric i la regulació de la inflamació, la resposta immune, la formació de cicatrius i l'angiogènesi [20, 21].Els preparats sintètics d'HA es proporcionen en forma de gels tòpics i tenen l'estatus de "dispositius mèdics".Diversos estudis han avaluat l'impacte de l'HA en els símptomes físics i sexuals associats amb VVA i han aconseguit resultats prometedors [22,23,24,25].Tanmateix, la majoria d'aquests estudis s'han centrat en l'avaluació subjectiva de la resposta simptomàtica a les formulacions tòpics.No obstant això, l'HA és una molècula endògena, i és lògic que funcioni millor si s'injecta a l'epiteli superficial.Desirial® és el primer àcid hialurònic reticulat que s'administra mitjançant injecció de la mucosa vaginal.
L'objectiu d'aquest estudi pilot prospectiu de doble centre és explorar l'impacte de les injeccions intramucoses intravaginals multipunt d'àcid hialurònic reticulat específic (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) en els resultats bàsics de diversos informes clínics i de pacients, i avaluar la viabilitat de l'avaluació avaluació Sexe aquests resultats.Els resultats exhaustius seleccionats per a aquest estudi van incloure canvis en el gruix de la mucosa vaginal, biomarcadors de regeneració de teixits, flora vaginal, pH vaginal i índex de salut vaginal 8 setmanes després de la injecció de Desirial®.Vam mesurar els resultats informats per diversos pacients, inclosos els canvis en la funció sexual i la taxa de notificació de símptomes relacionats amb VVA al mateix moment.Al final de l'estudi, es va utilitzar l'escala d'impressió general de millora (PGI-I) del pacient per avaluar la satisfacció del pacient.
La població d'estudi estava formada per dones postmenopàusiques (de 2 a 10 anys després de la menopausa) que van ser derivades a una clínica de menopausa amb símptomes de molèsties vaginals i/o dispareunia secundària a la sequedat vaginal.Les dones han de tenir ≥ 18 anys i <70 anys i tenir un IMC <35.Els participants provenien d'una de les 2 unitats participants (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nimes (CHRU), França i Karis Medical Center (KMC), Perpinyà, França).Les dones es consideren elegibles si formen part d'un pla d'assegurança mèdica o es beneficien d'un pla d'assegurança mèdica i saben que poden participar en el període de seguiment previst de 8 setmanes.Les dones que participaven en altres estudis en aquell moment no eren elegibles per ser contractades.≥ Prolapse d'òrgans pèlvics apicals en fase 2, incontinència urinària d'esforç, vaginisme, infecció vulvovaginal o del tracte urinari, lesions genitals hemorràgiques o neoplàsiques, tumors hormonodependents, hemorràgia genital d'etiologia desconeguda, porfíria recurrent, epilèpsia no controlada, conducció cardíaca recurrent i divisió de pes. , la febre reumàtica, la cirurgia vulvovaginal o uroginecològica prèvia, els trastorns hemostàtics i la tendència a formar cicatrius hipertròfiques es van considerar com a criteris d'exclusió.Les dones que prenen fàrmacs antihipertensius, esteroides i antiinflamatoris no esteroides, anticoagulants, antidepressius principals o aspirina i anestèsics locals coneguts relacionats amb HA, manitol, betadina, lidocaïna, amida o al·lèrgies a algun dels excipients d'aquest medicament són considerada no apta per a aquest estudi.
Al principi, es va demanar a les dones que completessin l'índex de funció sexual femenina (FSFI) [26] i utilitzessin l'escala analògica visual (EVA) de 0 a 10 per recollir informació relacionada amb els símptomes de la VA (dispareunia, sequedat vaginal, abrasions vaginals i picor genital). ) informació.L'avaluació prèvia a la intervenció va incloure la comprovació del pH vaginal, utilitzant l'Índex de salut vaginal de Bachmann (VHI) [27] per a l'avaluació clínica de la vagina, el frotis de Papanicolau per avaluar la flora vaginal i la biòpsia de la mucosa vaginal.Mesureu el pH vaginal prop del lloc d'injecció previst i al fòrnix vaginal.Per a la flora vaginal, la puntuació de Nugent [28, 29] proporciona una eina per quantificar l'ecosistema vaginal, on 0-3, 4-6 i 7-10 punts representen la flora normal, la flora intermèdia i la vaginosi, respectivament.Totes les avaluacions de la flora vaginal es realitzen al Departament de Bacteriologia del CHRU de Nimes.Utilitzeu procediments estandarditzats per a la biòpsia de la mucosa vaginal.Realitzeu una biòpsia de punxó de 6-8 mm des de l'àrea del lloc d'injecció previst.Segons el gruix de la capa basal, la capa mitjana i la capa superficial, es va avaluar histològicament la biòpsia de la mucosa.La biòpsia també s'utilitza per mesurar l'ARNm de COL1A1 i COL3A1, utilitzant RT-PCR i la fluorescència del immunoteixit del procollagen I i III com a substitut de l'expressió de col·lagen i la fluorescència del marcador de proliferació Ki67 com a substitut de l'activitat mitòtica de la mucosa.Les proves genètiques les realitza el laboratori BioAlternatives, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, França (l'acord està disponible a petició).
Un cop s'han completat les mostres de referència i les mesures, l'HA reticulat (Desirial®) s'injecta per un dels 2 experts entrenats segons el protocol estàndard.Desirial® [NaHa (hialuronat de sodi) reticulat IPN-Like 19 mg/g + manitol (antioxidant)] és un gel d'HA injectable d'origen no animal, d'un sol ús i envasat en xeringa preenvasada (2 × 1 ml). ).És un dispositiu mèdic de classe III (CE 0499), utilitzat per a la injecció intramucosa en dones, utilitzat per a la bioestimulació i rehidratació de la superfície mucosa de la zona genital (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, França).Es realitzen aproximadament 10 injeccions, cadascuna de 70-100 µl (0,5-1 ml en total), en 3-4 línies horitzontals a l'àrea triangular de la paret vaginal posterior, la base de les quals es troba al nivell de la vagina posterior. paret, i el vèrtex a 2 cm més amunt (figura 1).
L'avaluació final d'estudis està programada durant 8 setmanes després de la matrícula.Els paràmetres d'avaluació per a les dones són els mateixos que els de l'inici.A més, els pacients també han de completar l'escala de satisfacció de la impressió global de millora (PGI-I) [30].
Atesa la manca de dades prèvies i la naturalesa pilot de la investigació, és impossible realitzar un càlcul formal de la mida de la mostra prèvia.Per tant, es va seleccionar una mida de mostra convenient d'un total de 20 pacients en funció de les capacitats de les dues unitats participants i va ser suficient per obtenir una estimació raonable dels criteris de resultat proposats.L'anàlisi estadística es va realitzar mitjançant el programari SAS (9,4; SAS Inc., Cary NC) i el nivell de significació es va establir en el 5%.La prova de rang signat de Wilcoxon es va utilitzar per a variables contínues i la prova de McNemar per a variables categòriques per provar els canvis a les 8 setmanes.
La investigació va ser aprovada pel Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, codi de protocol: LOCAL/2016/PM-001).Tots els participants de l'estudi van signar un formulari de consentiment escrit vàlid.Per 2 visites d'estudi i 2 biòpsies, els pacients poden rebre una compensació de fins a 200 euros.
Es van reclutar un total de 20 participants del 19/06/2017 al 05/07/2018 (8 pacients de CHRU i 12 pacients de KMC).No hi ha cap acord que infringeixi criteris d'inclusió/exclusió a priori.Tots els procediments d'injecció van ser sans i segur i es van completar en 20 minuts.Les característiques demogràfiques i inicials dels participants de l'estudi es mostren a la taula 1. Al principi, 12 de cada 20 dones (60%) van utilitzar el tractament per als seus símptomes (6 hormonals i 6 no hormonals), mentre que a la setmana 8 només 2 pacients (10%) encara van ser tractats així (p = 0,002).
Els resultats dels resultats de l'informe clínic i del pacient es mostren a la Taula 2 i la Taula 3. Una pacient va rebutjar la biòpsia vaginal W8;l'altra pacient va rebutjar la biòpsia vaginal W8.Per tant, 19/20 participants poden obtenir dades completes d'anàlisi histològic i genètic.En comparació amb D0, no hi va haver cap diferència en el gruix total mitjà de la mucosa vaginal a la setmana 8. Tanmateix, el gruix mitjà de la capa basal va augmentar de 70,28 a 83,25 micres, però aquest augment no va ser estadísticament significatiu (p = 0,8596).No hi va haver cap diferència estadística en la fluorescència del procol·lagen I, III o Ki67 abans i després del tractament.No obstant això, l'expressió dels gens COL1A1 i COL3A1 va augmentar de manera estadísticament significativa (p = 0, 0002 i p = 0, 0010, respectivament).No hi va haver cap canvi estadísticament significatiu, però va ajudar a millorar la tendència de la flora vaginal després de la injecció de Desirial® (n = 11, p = 0,1250).De la mateixa manera, a prop del lloc d'injecció (n = 17) i del fòrnix vaginal (n = 19), el valor del pH vaginal també va tendir a disminuir, però aquesta diferència no va ser estadísticament significativa (p = p = 0,0574 i 0,0955) (taula 2) .
Tots els participants de l'estudi tenen accés als resultats informats pel pacient.Segons PGI-I, un participant (5%) no va informar cap canvi després de la injecció, mentre que els 19 pacients restants (95%) van informar de diferents graus de millora, dels quals 4 (20%) es van sentir lleugerament millor;7 (35%) és millor, 8 (40%) és millor.Les puntuacions totals de dispareunia, sequedat vaginal, picor genital, abrasions vaginals i FSFI, així com les seves dimensions de desig, lubricació, satisfacció i dolor també es van reduir significativament (taula 3).
La hipòtesi que recolza aquest estudi és que les múltiples injeccions de Desirial® a la paret posterior de la vagina espessiran la mucosa vaginal, reduiran el pH vaginal, milloraran la flora vaginal, induiran la formació de col·lagen i milloraran els símptomes de l'AV.Hem pogut demostrar que tots els pacients van reportar millores significatives, incloent dispareunia, sequedat vaginal, abrasions vaginals i picor genital.El VHI i l'FSFI també s'han millorat significativament, i també s'ha reduït significativament el nombre de dones que necessiten teràpies alternatives per controlar els seus símptomes.En relació, és factible recollir informació sobre tots els resultats determinats al principi i poder oferir intervencions per a tots els participants de l'estudi.A més, el 75% dels participants de l'estudi van informar que els seus símptomes van millorar o eren molt millors al final de l'estudi.
Tanmateix, malgrat el lleuger augment del gruix mitjà de la capa basal, no vam poder demostrar un efecte significatiu sobre el gruix total de la mucosa vaginal.Tot i que el nostre estudi no va poder avaluar l'eficàcia de Desirial® per millorar el gruix de la mucosa vaginal, creiem que els resultats són rellevants perquè l'expressió dels marcadors CoL1A1 i CoL3A1 va augmentar estadísticament significativament a W8 en comparació amb D0.Significa estimulació del col·lagen.Tanmateix, hi ha algunes qüestions a considerar abans de considerar el seu ús en futures investigacions.En primer lloc, el període de seguiment de 8 setmanes és massa curt per demostrar una millora en el gruix total de la mucosa?Si el temps de seguiment és més llarg, els canvis identificats a la capa base poden haver estat implementats en altres capes.En segon lloc, el gruix histològic de la capa mucosa reflecteix la regeneració dels teixits?L'avaluació histològica del gruix de la mucosa vaginal no té en compte necessàriament la capa basal, que inclou el teixit regenerat en contacte amb el teixit connectiu subjacent.
Entenem que el nombre reduït de participants i la manca de mida de mostra formal a priori són les limitacions de la nostra recerca;no obstant això, ambdues són característiques estàndard de l'estudi pilot.És per aquest motiu que evitem estendre les nostres troballes a afirmacions de validesa o invalidesa clínica.Tanmateix, un dels principals avantatges del nostre treball és que ens permet generar dades per a diversos resultats, que ens ajudaran a calcular la mida de la mostra formal per a futures investigacions deterministes.A més, el pilot ens permet provar la nostra estratègia de contractació, el percentatge d'abandonament, la viabilitat de la recollida de mostres i l'anàlisi de resultats, que proporcionarà informació per a qualsevol treball relacionat.Finalment, la sèrie de resultats que hem avaluat, inclosos els resultats clínics objectius, els biomarcadors i els resultats reportats pels pacients avaluats mitjançant mesures validades, són els principals punts forts de la nostra investigació.
Desirial® és el primer àcid hialurònic reticulat que s'administra mitjançant injecció de la mucosa vaginal.Per poder lliurar el producte per aquesta via, el producte ha de tenir la fluïdesa suficient perquè es pugui injectar fàcilment en el teixit conjuntiu dens especialitzat mantenint la seva higroscopicitat.Això s'aconsegueix optimitzant la mida de les molècules de gel i el nivell de reticulació del gel per garantir una alta concentració de gel mantenint una viscositat i elasticitat baixes.
Diversos estudis han avaluat els efectes beneficiosos de l'HA, la majoria dels quals són ECA de no inferioritat, comparant l'HA amb altres formes de tractament (principalment hormones) [22,23,24,25].L'HA en aquests estudis es va administrar localment.L'HA és una molècula endògena caracteritzada per la seva capacitat extremadament important per fixar i transportar aigua.Amb l'edat, la quantitat d'àcid hialurònic endogen a la mucosa vaginal disminueix bruscament, i el seu gruix i vascularització també disminueixen, reduint així l'exsudació i la lubricació del plasma.En aquest estudi, hem demostrat que la injecció de Desirial® està associada a una millora significativa de tots els símptomes relacionats amb VVA.Aquestes troballes són coherents amb un estudi previ realitzat per Berni et al.Com a part de l'aprovació reguladora de Desirial® (informació suplementària no revelada) (Fitxer addicional 1).Encara que només és especulatiu, és raonable que aquesta millora sigui secundària a la possibilitat de restaurar la transferència de plasma a la superfície epitelial vaginal.
També s'ha demostrat que el gel HA reticulat augmenta la síntesi de col·lagen i elastina tipus I, augmentant així el gruix dels teixits circumdants [31, 32].En el nostre estudi, no vam demostrar que la fluorescència del procol·lagen I i III sigui significativament diferent després del tractament.No obstant això, l'expressió gènica COL1A1 i COL3A1 va augmentar de manera estadísticament significativa.Per tant, Desirial® pot tenir un efecte estimulant sobre la formació de col·lagen a la vagina, però calen estudis més amplis amb un seguiment més llarg per confirmar o refutar aquesta possibilitat.
Aquest estudi proporciona dades de referència i mides d'efectes potencials per a diversos resultats, que ajudaran als càlculs futurs de la mida de la mostra.A més, l'estudi va demostrar la viabilitat de recollir diferents resultats.Tanmateix, també destaca diverses qüestions que s'han de tenir en compte a l'hora de planificar futures investigacions en aquesta àrea.Tot i que Desirial® sembla millorar significativament els símptomes de la VVA i la funció sexual, el seu mecanisme d'acció no està clar.Com es pot veure a partir de l'expressió significativa de CoL1A1 i CoL3A1, sembla que hi ha proves preliminars que estimula la formació de col·lagen.No obstant això, el procol·lagen 1, el procol·lagen 3 i el Ki67 no van aconseguir efectes similars.Per tant, s'han d'explorar marcadors histològics i biològics addicionals en futures investigacions.
La injecció intravaginal multipunt de Desirial® (un HA reticulat) es va associar significativament amb l'expressió de CoL1A1 i CoL3A1, cosa que indica que estimula la formació de col·lagen, redueix significativament els símptomes de VVA i utilitza tractaments alternatius.A més, segons les puntuacions PGI-I i FSFI, la satisfacció del pacient i la funció sexual van millorar significativament.Tanmateix, el gruix total de la mucosa vaginal no va canviar significativament.
El conjunt de dades utilitzat i/o analitzat durant l'estudi actual es pot obtenir de l'autor corresponent a petició raonable.
Raz R, Stamm WE.Es va realitzar un assaig controlat d'estriol intravaginal en dones postmenopàusiques amb infeccions del tracte urinari recurrents.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.El paper de la teràpia de substitució d'estrògens en el tractament de la incontinència urinària i les infeccions del tracte urinari en dones postmenopàusiques.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Receptors d'hormones esteroides en músculs i lligaments pèlvics femenins.Inversió Gynecol Obstet.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, etc. Tabaquisme i atròfia vaginal en dones postmenopàusiques.Vivo (Brooklyn).1996;10: 597-600.
Woods NF.Visió general de l'atròfia vaginal crònica i opcions per a la gestió dels símptomes.Salut de la dona infermera.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Símptomes del sistema genitourinari i molèsties resultants en dones holandeses no hospitalitzades d'entre 50 i 75 anys.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Prevalència del sistema urogenital i altres símptomes de la menopausa en dones de 61 anys.madur.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. Enquesta NAMS-Gallup sobre el coneixement de les dones, les fonts d'informació i les actituds cap a la menopausa i la teràpia de substitució hormonal.menopausa.1994.
Nachtigall LE.Estudi comparatiu: suplementació* i estrògens tòpics per a dones menopàusiques†.Fertilitzar.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.L'efecte de Replens(R) sobre la citologia vaginal en el tractament de l'atròfia postmenopàusica: morfologia cel·lular i citologia computeritzada.J Patologia Clínica.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. L'efecte a llarg termini del tractament amb làser de CO2 fraccional d'ablació tèrmica com a nou mètode per al maneig de la incontinència urinària en dones amb síndrome genitourinària menopausa.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Laser Vaginal Tightening (LVT) — Avaluació d'un nou tractament làser no invasiu per a la síndrome de laxitud vaginal.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Làser de CO2 fraccionat vaginal: una opció mínimament invasiva per al rejoveniment vaginal.Am J Cirurgia Estètica.any 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, etc. El làser de CO2 fraccionat de microablació millora la dispareunia associada a l'atròfia vulvovaginal: un estudi preliminar.J Endometri.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Teràpia tòpica d'estrògens per a l'atròfia vaginal de dones postmenopàusiques.A: Suckling JA, editor.Base de dades de revisió sistemàtica Cochrane.Chichester: Wiley;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.Una revisió sistemàtica dels estrògens en el tractament de les infeccions del tracte urinari recurrents: el tercer informe del Comitè de Teràpia Hormonal i Genitourinària (HUT).Int Urogynecol J Disfunció del sòl pèlvic.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Les dosis baixes d'estrògens prevenen les infeccions del tracte urinari recurrents en dones grans.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Àcid hialurònic: un transportador únic de lliurament tòpic per al lliurament tòpic de fàrmacs a la pell.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Àcid hialurònic i matriu extracel·lular: une molécule original?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, etc. Comparació de pastilles vaginals d'àcid hialurònic i pastilles vaginals d'estradiol en el tractament de la vaginitis atròfica: un assaig controlat aleatoritzat.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, etc. L'efecte de l'administració vaginal de genisteïna en comparació amb l'àcid hialurònic sobre l'epiteli atròfic després de la menopausa.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, etc. Comparació d'estrògens vaginals i àcid hialurònic vaginal per a l'ús d'anticonceptius hormonals en el tractament de la disfunció sexual femenina.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Per avaluar l'eficàcia i la seguretat del gel vaginal d'àcid hialurònic per alleujar la sequedat vaginal: multicèntric, aleatori, controlat, etiqueta oberta, grup paral·lel.Assaig clínic J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, etc. Les propietats psicomètriques de l'Índex de funció sexual femenina francesa (FSFI).Recursos de qualitat de vida.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Hora de publicació: 26-octubre-2021